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肿瘤化疗相关呕吐的防治

作者:药学部 杨鈺萍  2018/1/2 9:25:53      点击:

由于传统的细胞毒性药物对肿瘤细胞和正常细胞选择性低,在杀伤肿瘤细胞的同时对机体正常细胞也有不同程度的损伤,所以传统的化疗药物应用后均有不同程度的不良反应(ADR),其中恶心呕吐等胃肠道反应约占ADR总数的50%,仅次于骨髓抑制。严重的恶心呕吐极大的增加了化疗患者的痛苦,有的肿瘤患者因无法耐受而拒绝化疗。因此,处理好肿瘤化疗相关呕吐是保障化疗顺利进行的重要环节。

利用药物防治化疗相关呕吐是最主要的手段,目前防治恶心呕吐的药物主要有以下几类:

1. 5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3RA):本类药物属强效止呕剂,通过阻断存在于中枢或外周的5-HT3受体(5-HT3R),使由化疗药物刺激释放的5-HT无法与其受体结合,进而不能引发呕吐。5-HT3RA类药物通用名称为“××司琼”,常用的有昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼等。其中昂丹司琼只阻断外周的5-HT3R,半衰期(t1/2)相对较短;而格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼对中枢和外周的5-HT3R双重阻断,而切t1/2较长,特别是帕洛诺司琼,t1/2长达40小时,只需在化疗前30分钟给药1次,在给药7日内无需重复给药!而切帕洛诺司琼主要用于预防呕吐,对已发生的恶心呕吐效差!对顺铂所致呕吐的防治,格拉司琼效果优于其它几种。

2. 糖皮质激素类:此类药抗呕吐的机制至今不明确,可能对中枢或外周的5-HT的产生与释放均有抑制作用,大量的研究表明糖皮质激素能有效的防治化疗所致的恶心呕吐,目前此类药中的地塞米松广泛用于临床防治化疗相关恶心呕吐。

3. 神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂(P物质拮抗剂):NK-1对人大脑中NK-1受体有高度选择性亲和力,从而拮抗P物质介导的呕吐反应。本类药作为新一代止吐药的优点是耐受性好,不良反应少或轻微,临床试验证明本类药与5-HT3RA及地塞米松合用,可进一步减轻化疗诱发的呕吐,单用本类药对化疗相关性呕吐有一定预防作用。此类药第一个上市并用于临床的是阿瑞匹坦,后来有马罗吡坦、卡索吡坦、沃氟匹坦等上市。

4. 多巴胺受体阻断剂:此类药也分作用于中枢和外周多巴胺受体两类,代表药有甲氧氯普胺、多潘立酮。甲氧氯普胺能阻断中枢多巴胺受体,发挥强大的中枢镇吐作用,同时又能增加胃肠平滑肌对胆碱能的反应,促进胃肠排空,减轻恶心呕吐;多潘立酮则为外周多巴胺受体阻断剂,所以对抗呕吐的作用较甲氧氯普胺弱,但由于不作用于中枢,因此不会导致中枢神经系统的不良反应如锥体外系反应(1岁以内小儿除外)。

5. 制酸剂:包括H-2受体阻断剂与质子泵抑制剂,其中质子泵抑制剂的作用优于H-2受体阻断剂,所以临床常用质子泵抑制剂与其它类止吐药联合用于化疗相关性呕吐的防治。

6. 镇静剂:苯二氮卓类药通过对中枢神经系统的抑制发挥镇静抗焦虑的作用,有助于缓解恶心呕吐等反应,此类药推荐劳拉西泮。

综上,化疗相关呕吐的药物防治可以在以上所列几类药中选择,推荐:

1.轻度恶心呕吐:无需处理或单用一种止吐药;

2.中、重度呕吐:5-HT3RA类+地塞米松的基础上联合其它类,但忌同类药物之间相联合!

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